Plaatjesconcentraten in de Implantologie: PRF, CGF en i-PRF — Biologie, Bereiding en Klinische Toepassingen

Plaatjesconcentraten vertegenwoordigen de poging om de natuurlijke biologische reactie op botgenezing te versterken via autologe concentratie van plaatjesgroeifactoren. De evolutie van de eerste generatie (PRP, Platelet Rich Plasma, jaren '90) naar de tweede generatie (PRF, Platelet Rich Fibrin, geïntroduceerd door Choukroun in 2001) naar de derde generatie (CGF, Concentrated Growth Factors; i-PRF, injectable PRF) weerspiegelt het geleidelijke begrip van de relevante biologische mechanismen en toepassingskritieke punten. Tweedegeneratie PRF heeft veel van de beperkingen van PRP overwonnen — afwezigheid van exogene anticoagulantia (die bij PRP interfereerden met de natuurlijke fibrinepolymerisatie), driedimensionale structuur van de fibrinematrix die chirurgische manipulatie en langdurige afgifte van groeifactoren vergemakkelijkt, eenvoud van het bereidingsprotocol zonder chemische additieven.

De biologie van PRF is gecentreerd op de fibrinematrix die zich vormt tijdens de centrifugatie van niet-geanticoaguleerd volbloed. Het fibrinestolsel wordt gegenereerd door de activering van de stollingscascade in de glazen of gesiliconiseerde reageerbuis, met de vorming van een driedimensionaal fibrinenetwerk dat de bloedplaatjes, leukocyten en circulerende mesenchymale stamcellen aanwezig in het bloed vastlegt. De in het stolsel vastgelegde bloedplaatjes geven hun inhoud geleidelijk vrij in de dagen na de klinische toepassing: PDGF-AB, TGF-β1, VEGF, IGF-I, EGF — dezelfde morfogenen die door PRP worden vrijgegeven maar met een langzamere en aanhoudende afgiftekinetiek (piekafgifte 3-7 dagen na bereiding, met behoud van supra-fysiologische niveaus gedurende 14-21 dagen volgens Dohan et al., 2006). De in PRF aanwezige leukocyten — afwezig in leukocytenvrije PRP — dragen bij met pro- en antiontstekingscytokinen die de lokale immuunrespons moduleren.

De centrifugatieprotocollen bepalen op bepalende wijze de samenstelling van PRF. Het originele protocol van Choukroun (2700 rpm, 12 min, straal 11 cm, relatieve centrifugale kracht 400g) produceert L-PRF (Leucocyte-rich PRF), gekenmerkt door een dicht fibrinestolsel met hoge concentratie leukocyten en bloedplaatjes in de tussenlaag. Het A-PRF-protocol (Advanced PRF, Ghanaati et al., 2014) met lage snelheid (1300 rpm, 8 min, 200g) produceert een stolsel met grotere homogene celverdeling en theoretisch betere integratie van groeifactoren. i-PRF (injectable PRF, 700 rpm, 3 min, 60g) behoudt het plaatjesconcentraat in vloeibare vorm vóór polymerisatie, wat injectie of vermenging met granulaire materialen mogelijk maakt — een oplossing van belang voor de hydratatie van Bio-Oss® vóór toepassing bij sinuslift of GBR. De verschillen tussen protocollen in termen van klinische uitkomsten zijn nog niet voldoende gedocumenteerd door RCT's van goede kwaliteit.

De klinische toepassingen van PRF in de implantologie zijn talrijk. Bij laterale sinuslift heeft het mengen van xenogene korrels met PRF (gehydrateerd gefragmenteerd bot met vloeibare i-PRF, daarna bedekt met PRF-membraan) in verschillende RCT's een vermindering van de rijpingstijd van het transplantaat van 4-6 weken getoond vergeleken met alleen xenogeen, met histomorfometrie die een hoger percentage vitaal nieuw gevormd bot na 4 maanden documenteert vs. 6 maanden bij controles (Nizam et al., Clin Oral Implants Res, 2018). Bij het behoud van de postextractieve alveole vermindert vulling met PRF-stolsel het crestale resorptievolume vergeleken met spontane genezing in vergelijkende studies, hoewel de effectgrootte bescheiden is en afhankelijk van de alveolaire morfologie. Bij de augmentatie van periimplantaire zachte weefsels is submucosale injectie van i-PRF gecombineerd met hyaluronzuur een opkomende techniek voor niet-chirurgische verdikking van het biotype — met beperkte huidige documentatie maar interessante biologische rationale.

De beperkingen van PRF die aan patiënten moeten worden gecommuniceerd en overwogen bij therapeutische planning omvatten: de interindividuele variabiliteit in groeifactorconcentratie (afhankelijk van leeftijd, farmacologische therapie, comorbiditeiten), het gebrek aan standaardisatie tussen centrifugesystemen van verschillende merken (wat de vergelijkbaarheid tussen studies bemoeilijkt), en de nog onvoldoende kwaliteit van het bewijs voor veel klinische toepassingen. De Cochrane-review van Del Fabbro et al. (2018) over PRF bij sinuslift concludeerde dat het beschikbare bewijs gunstige trends toont maar geen definitieve aanbevelingen voor de klinische praktijk toelaat vanwege onvoldoende methodologische kwaliteit van de primaire studies. PRF blijft een biologisch rationeel hulpinstrument waarvan het klinische nut nog in definitie is, geen vervanging voor gevestigde chirurgische technieken.

CGF (Concentrated Growth Factors), ontwikkeld door Rodella et al. en gecommercialiseerd door Medifuge (Silfradent), onderscheidt zich van PRF door het gebruik van centrifugatie met variabele snelheid tijdens de cyclus (van 2400 rpm tot 3000 rpm met afwisselende fasen) die, volgens de promotors, een fibrinematrix produceert met superieure mechanische eigenschappen en hogere concentratie groeifactoren, inclusief stollingsfactor VIII. De vergelijkende gegevens tussen CGF en L-PRF in termen van groeifactorconcentratie en klinische resultaten zijn beperkt en van variabele kwaliteit; de in vitro gedocumenteerde verschillen vertalen zich niet uniform naar klinisch relevante verschillen. De keuze tussen de beschikbare systemen wordt momenteel voornamelijk bepaald door de vertrouwdheid van de kliniek met het protocol en de beschikbaarheid van de speciale centrifuge in de praktijk, in afwachting van vergelijkende trials van adequate kwaliteit.